В детстве она была очень замкнутым ребенком, считала себя изгоем, у которого было мало друзей в школе.

После окончания школы Шарлин поступила в Юго-Западный университет в Мемфисе штате Тенесси. Однако, учась в университете, она не знала, кем хочет стать по окончании, в то время как родители видели в ней хорошего преподавателя. В 1973 году Шарлин оканчивает университет и получает степень бакалавра по специальности «Английский язык и коммуникативные искусства».

Затем Шарлин переезжала по штату Миссисипи в разные города. Сначала она была в Кливленде, где устроилась на работу оператором в фотолабораторию газеты «The Bolivar Commercial». Затем в 1974 году в Кларксдэйле она устроилась наборщицей в газету «Clarksdale Press Register». Потом работала наборщицей в «Delta Design Group» в Гринвилле. В 1977 году Харрис переезжает в Мемфис штат Тенесси, где опять же устраивается наборщицей в «Federal Express Corporation» («FedEx», почтовая служба). Там Шарлин проработала до 1978 года. В этом же году она встречает своего будущего мужа Хэла Шульца. На втором свидании он сделал ей предложение. Они поженились 5 августа 1978 года. Это был второй брак Шарлин, про первый брак информация отсутствует. У Хэла и Шарлин трое детей – Патрик, Тимоти и Джулия. Сейчас они живут в Магнолии штат Арканзас.

Еще в четвертом классе Шарлин начала сочинять стихи и истории о привидения. В более старшем возрасте она пробовала писать пьесы. Свой первый роман, детектив «Sweet and Deadly», она написала после того, как муж Хэл подарил электрическую пишущую машинку, в качестве свадебного подарка. В романе идет речь о журналистке, которая пытается раскрыть тайну убийства своих родителей в маленьком южном городе. Книга вышла в издательстве «Houghton Mifflin» в 1981 году. В этом же издательстве в 1984 году вышел в свет второй детективный роман Шарлин Харрис - «A Secret Rage». В этой книге рассказывалось об изнасиловании.

В 1990 году Шарлин начинает детективный цикл «Aurora Teagarden», который состоит из восьми книг. Этот цикл о библиотекаре Авроре Тигарден из Джорджии, жизнь которой сложилась вовсе не так, как она ожидала. Следующий детективный цикл из пяти книг «Lily Bard» писательница начала в 1996 году. Цикл закончился романом «Shakespeare’s Counselor», не смотря на то, что было много хороших отзывов в прессе. Эта история о Лили Бард, живущей в вымышленном городке Шекспир штата Арканзас. Лили – это молчаливая молодая уборщица со страшной тайной в прошлом.

Героини цикла, жертвы изнасилования, сталкиваются с теми же проблемами и препятствиями, которые преодолела и сама Шарлин. В одном интервью «Cresent Blues» писательница сказала: "Всё не заканчивается тем, что ты подтянула чулки и пошла дальше. Совсем не так. Что-то словно бы умирает — и с этим приходится сталкиваться, снова и снова, в различных обстоятельствах до конца жизни... Думаю, оставшиеся в живых жертвы насилия смотрят на вещи совсем не так, как те, у кого подобного опыта не было". В этом же интервью Шарлин призналась, что пишет для того, чтобы темных уголков в ее душе стало меньше.

В 2001 году начинается цикл «Sookie Stackhouse», который рассказывает об официантке из Бон-Темпс штата Луизиана. Однако девушка она необычная, она владеет даром телепатии и влюбляется в вампира. Вампиры живут в современном мире и владеют гражданскими правами. Цикл этой серии книг состоит из 10 книг. Именно эта серия книг принесла Шарлин Харрис мировую известность.

В 2005 году Харрис публикует новый роман «Grave Sight», который открывает новый цикл под названием «Harper Connelly».

Как говорит сама Шарлин, на нее оказали большое влияние такие книги как: «Гордость и предубеждение» Джейн Остен и «Четвёртая стена» Барбары Пол. Эти книги изменили мнение Шарлин о том, какой должна быть женщина. Также оказали влияние на ее творчество Лорел Гамильтон, Кэти Мангер, Деннис Лихейн, Эндрю Вакс и Харлан Кобен.

Шарлин Харрис состоит в различных организациях, которые посвящены авторам - детективов. Шарлин является президентом «Арканзасского альянса авторов детективов», членом правления организации «Сёстры в преступлении», членом организации «Американские Авторы Детективов» и «Американской лиги писателей-детективов». Также до недавнего времени она была старшей церковной старостой епископальной церкви Сент-Джеймс.

Шарлин является ярой читательницей и довольно таки умеренной кинолюбительницей.
Раньше Харрис занималась тяжелой атлетикой и изучала каратэ.


Книги серии Авроры Тигарден:
1989 – Real Murders
1992 – A Bone to Pick
1994 – Three Bedrooms, One Corpse
1995 – The Julius House
1996 – Dead Over Heels
1999 – A Fool and His Honey
2002 – Last Scene Alive
2003 – Poppy Done to Death

Книги серии Лили Бард:
1996 – Shakespeare's Landlord
1997 – Shakespeare's Champion
1998 – Shakespeare's Christmas
2000 – Shakespeare's Trollop
2001 – Shakespeare's Counselor

Настоящая кровь / Sookie Stackhouse series
2001 – Мертвы, пока светло / Dead Until Dark
2002 – Живые метрвецы Далласа / Living Dead in Dallas
2003 – Клуб мертвяков / Club Dead
2004 – Мертвым сном / Dead to the World
2005 – Мертв как гвоздь / Dead as a Doornail
2006 – Окончательно мертв / Definitely Dead
2007 – Сплошь мертвецы / All Together Dead
2008 – From Dead to Worse
2009 – Dead and Gone
2009 – A Touch of Dead (сборник рассказов о Суки Стакхаус)
2010 - Dead in the Family

Harper Connelly series:
2005 – Grave Sight
2006 – Grave Surprise
2007 – An Ice Cold Grave
2009 – Grave Secret

Отдельные романы:
1980 – Sweet and Deadly (Dead Dog)
1984 – A Secret Rage