Первое знакомство с Кастиэлем происходит, когда тот спасает Дина Винчестера из Ада. С этого момента братья стремятся узнать, что за сила вытащила Дина и как можно к ней подобраться. Изначально, ангел не демонстрирует своих эмоций и предстает перед нами послушно выполняющим приказы героем. Он обладает рядом сверхъестественных способностей, в том числе способность убивать демонов одним прикосновением.

На протяжении 4 и 5 сезонов, в результате близкого общения с людьми, Кастиэль перестает быть бездушным войном небес и приобретает свою точку зрения на те или иные вещи. Он является лишь марионеткой в руках высших правителей, но вскоре, узнав правду о том, что никто не собирается останавливать Апокалипсис, а напротив, провоцируют и ожидают его свершения, ангел воспротивился своим начальникам и начал свою игру. Вместе с Винчестерами он делал все возможное, чтобы предотвратить свершение конца Света и в итоге потерял свою мощь, став простым человеком.

Вместе с Боби Сингером и Дином, когда телом Сэма полностью завладел Люцифер, Кастиэль отправился на поле битвы Архангелов и там был жестоко убит Михаилом. Но после завершения битвы, по итогам которой Дин и Сэм одержали победу, кто-то или что-то вернуло ангела к жизни, вернув ему все способности.

Начиная с третьей серии 6 сезона, Кастиэль ведет борьбу с Кроули и его демонами. После заточения Михаила и Люцифера, в Раю начинается гражданская война между сторонниками начала Апокалипсиса, которых возглавляет архангел Рафаил, и ангелами, желающими остановить возможность нового Апокалипсиса, которых возглавил Кастиэль. Также выясняется, что некий ангел по имени Бальтазар, украл священные артефакты, которые бережно охранялись служителями свыше и теперь раздает их людям, во имя своих корыстных целей. В это же время, Кастиэль замечает что-то не ладное в поведение Сэма и его настораживает то, каким стал охотник. Приложив некие усилия, ангелу удалось узнать, что, несмотря на спасенную оболочку, душа Винчестера осталась в Аду.

С каждой новой серией персонаж Кастиэля становится все более загадочным. Мы получаем ответы, но вопросов остается еще больше. Становится известно, что он руководит действиями Бальтазара. К тому же, ангел использует любые методы по заполучению человеческих душ, которые обладают огромной силой. Так, преследуя свои цели, в одной из серий, Кастиэль приказывает Бальтазару вернуться в прошлое и спасти утонувший «Титаник», чтобы в дальнейшем заполучить души спасенных, но эта операция срывается из-за вмешательства Винчестеров.


Отчаявшись в победе, Кастиэль заключает сделку с Кроули, согласно которой заполучает половину всех душ чистилища. Вследствие некоторых событий, Ангел узнает о предательстве своего подопечного – Бальтазара и убивает его, обманывает Кроули и, когда наступил момент открывать чистилище, забрал все обитавшие там души себе.
Обезумев от полученной силы, Кастиэль провозглашает себя Богом.

В начале 7 сезона Кастиэль всеми силами пытается доказать миру, кто он есть на самом деле. Подчиняя людей вере, порой убивая, он убежден, что все делает во благо, но вскоре узнает страшную новость. Помимо всех обитателей чистилища, он поглотил в себя одних из самых страшных созданий Божьих – левиафанов. В то время, как он по всему миру карает всех, кто, по его мнению, оскверняет имя Бога, его оболочка начинает разрушаться, покрываясь ожогами и волдырями. В какой-то момент, контроль над его оболочкой берут левиафаны и устраивают ужасную резню в телецентре. Очнувшись посреди окровавленных трупов, Кас, наконец, понимает, что зашел слишком далеко и ему не совладать со всеми тварями заключенными в нем. Он обращается за помощью к братьям Винчестерам, чтобы они помогли ему вернуть все души в чистилище. Вместе они проводят ритуал и вновь открывают врата в чистилище. Сильно ослабевший Кастиэль выпускает из себя все души, и те возвращаются на свое положенное место. Он приходит в себя и его оболочка восстанавливается. Он высказывает Винчестерам слова раскаяния и говорит, что хотел бы искупить вину.


Но после окончания ритуала ангел сказал Винчестерам бежать — оказывается, левиафаны не покинули его тело. Кас из последних сил пытается сопротивляться им, но тщетно — они захватывают его сознание. Левиафаны говорят, что Кастиэль умер и теперь они свободны. Однако, даже наполненная лишь левиафанами, оболочка Кастиэля не выдерживает и снова начинает умирать. Понимая это, Левиафаны направляются к ближайшему водохранилищу и там высвобождаются, распространяясь по всему водопроводу. К берегу прибивает лишь окровавленный плащ оболочки Кастиэля.

В 17 серии 7-ого сезона Дин ищет кого-либо, кто может помочь Сэму и один охотник рассказывает ему о неком Эмануэле, объявившемся пару месяцев назад, способном исцелять как физические, так и душевные болезни. Этот охотник для проверки способностей целителя расставил всевозможные ловушки, но Эмануэль спокойно прошёл через них и действительно его исцелил, вернув зрение. Дин отправляется к Эмануэлю и неожиданно застает там демона, поджидающего целителя, чтобы воспользоваться его силой в борьбе с левиафанами. Однако Дин убивает демона, и в этот момент к дому подходит целитель. «Я видел его лицо. Настоящее лицо!» — восклицает испуганный Эмануэль, а удивленный Дин узнает в целителе Каса.


Выясняется, что Кастиэль ничего не помнит из своей прошлой жизни. Он очнулся нагим у озера, где его и нашла Дафна, позже ставшая его женой. С тех пор прошло около трех месяцев. Кас вспоминает прошлое, когда Мэг говорит ему, что он ангел. Кастиэль постепенно вспоминает свою жизнь в схватке с демонами. Вспомнив все произошедшее с ним, удрученный Кастиэль хочет уйти, говоря, что не достоин жизни после стольких грехов, но Дин останавливает его и вытаскивает из багажника машины его плащ, отчего ангел меняет свое решение, надевает плащ и соглашается помочь Сэму.

Кас появляется в больнице рядом с Сэмом в тот момент, когда демон подвергает его пытке с электрическим током и пытается восстановить стену, предварительно убив демона, но ничего не получается. Стена уничтожена в пыль, а Сэм не узнает его. На вопрос Дина, можно ли что-то сделать, ангел говорит, что может лишь забрать боль Сэма. Кас забирает безумие Винчестера себе, отчего снова теряет память и сам постепенно сходит с ума. Он остается в клинике под присмотром Мэг, устроившейся туда медсестрой.

Та малая часть сознания Кастиэля, находящаяся в здравии, все же изредка помогает братьям, давая советы, но чаще всего ангел поддается своему сумасшествию, неся несусветную чепуху. В последней серии 7 сезона, отправившись вместе с братьями в логово левиафанов, он оказывается перенесенным с Дином в Чистилище, но воспользовавшись своей силой, исчезает, бросая Винчестера.