Джеймс Фрэйн, сыгравший в третьем сезоне сериала НВО «Настоящая кровь» вампира Франклина Мотта, родился 14 марта 1968 года в городе Лидс, герцогства Йоркшир, Великобритания. Джеймс является старшим из восьми детей.

Сперва Джеймс обучался в Ньюпортской бесплатной гимназии, затем получил степень в Университете Восточной Англии, где изучал английский, кино и драму, а затем поступил в Лондонскую Центральную школу Речи и Драмы, где изучал актерское мастерство. На последнем курсе его заметил Ричард Атенборро, который пригласил его в свою картину «Страну теней». Эта картина, вышедшая на экраны в 1993 году, стала кино-дебютом Джеймса.

Затем у Джеймса было еще несколько значимых ролей. За роль ирландского террориста в картине «Ничего личного», вышедшего на экраны в 1995 году, Джеймс был номинирован на лучшую мужскую роль на Веницианском кинофестивале. Так же сыграл испанского посла в фильме «Элизабет», вышедшего на экраны в 1998 году и в фильме «Хиллари и Джекки», вышедшего в том же 1998 году. Так же заметны его роли в таких картинах, как «Титус», «Леонардо», где он сыграл Чезаре Борджиа, «Там, где сердце», где так же снималась обворожительная Натали Портман и «Граф Монте-Кристо». Двумя последними крупными проектами Джеймса, стала его участие в картина «Все прекрасны», с Робертом де Ниро и Кэйт Бэкинсэйл, которая вышла в 2009 году, и готовящийся к выходу в прокат телевизионный фильм «Кабо», где опять таки сыграет миллиардера-злодея. Впрочем надо признать, что с такой не совсем типичной внешностью, роли плохишей ему удаются.

Так же Джеймс Фрэйн был задействован во многих известных сериалах, таких как: «24», «Ближе», «Закон и Порядок», «Теория лжи», «Анатомия Грэй» и многих других. Очень большую известность ему принесла роль Томаса Кромвеля в сериале «Тюдоры», в котором он снимался с 2007 по 2009 год.

В настоящее время актер закончил съемки в третьем сезоне вампирского сериала «Настоящая кровь», где сыграл вампира Франклинна Мотта. Его роль обещает быть весьма интересной, так как Джеймс сыграет явного плохиша и покажет некоторым жителям Бон-Тэмпса свою плохую сторону.

Джеймс так же вполне может похвастаться и своей игрой на театральных подмостках. Он часто появляется в постановках таких именитых театров, как Шекспирская Королевская компания и Royal Court Theatre, так же участвует в бродвейских постановках. За одну из них «Возвращение домой» в 2008 году, Джеймс и другие актеры постановки получили награду Drama Desk Award, как лучший творческий ансамбль.
В настоящее время Джеймс постоянно проживает в Лос-Анджелесе вместе со своей женой Мартой Каннингем.